1. 목적
본 임상 실험 보고서는 다양한 종류의 고양이 전염성 복막염( FIP )을 자연적으로 걸린 고양이를 위한 경구 캡슐제의 안정성과 효능을 조사하는것을 목표로 합니다. 경구 치료는 피하 주사에 어려움을 겪는 고양이에게 더 바람직한 치료 옵션입니다.
2. 소개
GS-441524 뉴클레오사이드 유사체는 몇년전 University of California Davis의 연구팀에 의해 고양이 전염성 복막염에 대한 효과적인 항바이러스 치료제로 확립되였습니다. 그 이후로 수만마리의 고양이가 GS-441524의 주사 형태를 사용하여 전세계적으로 치료 효과가 보였습니다. 그러나 고양이가 체력을 회복한후 고군분투하기 시작하며 심한 피부 자극, 주사에 대한 혐오감, 치료 후반기에 주사 투여의 어려움 등 단점이 있습니다. 경구 형태의 치료는 이러한 단점을 극복하고 수의사와 고양이 주인 모두에게 FIP에 감염된 고양이한테 보다 편리한 방법을 제공하기 위한것입니다.
경구용 GS-441524캡슐 개발을 위해 전제 조건은 다음과 같습니다.
1.고양이 주인들이 수의사의 도움 없이 집에서 할수 있는 쉬운 경구용 치료제를 개발하기 위 해
2.GS-441524 주사와 유사한 치료 성능을 달성하시 위해
3.전통적으로 다른 브랜드의 경구GS-441524 치료제와 관련된 재발 비율을 줄임
44마리의 FIP고양이들이 우리의 임상 연구에 참여했습니다. 모든 고양이들은 수의사에서 FIP 진단을 받았습니다.
우리는 고양이 주인들이 FIP치료중에 경구 캡슐을 사용할수 있는 자연 조건을 재현하는것을 목표로 했습니다. 따라서 임상 실험은 집에서 수행되였고, 수의사 전문가 대신 고양이 주인들이 매일 시행했습니다.
현재 시장에서 GS-441524의 대부분의 경구 형태는 압축 알약으로 되어 있습니다. 우리는 몇 가지 이유로 압축 알약보다 경구 캡슐을 선택했습니다. 캡슐은 냄새가 없고 맛도 없기 때문에 투여하기 쉽습니다. 캡슐은 또한 위장 자극을 줄일수 있습니다. 가장 중요한것은 만약 캡슐을 고양이에게 먹이는것이 어렵다면 캡슐을 열어 내용물을 고양이의 음식이나 간식에 섞어서 줄수 있습니다.
실험에 참여한 고양이 주인들은 아래의 세가지 방법을 통해 경구 캡슐을 투여했습니다.
1.고양이 혀 뒤쪽으로 주세요.
2.캡슐을 젖은 고양이 간식이나 사료와 섞어서 줍니다.
3.젤 캡을 분리하고 매일 먹는 고양이 사료 위에 내용물을 부읍니다.
3. 방법론
이 실험은 5개월에서 96개월 사이의 FIPV에 감염된 고양이 44마리로 시작했습니다. 실험에 참가한 모든 고양이들은 두가지 형태의 FIP중 하나를 가지는것으로 진단 받았습니다. 건성 FIP , 습성 FIP, 그리고 5마리의 고양이들이 안구 또는 신경학적 증상을 보였습니다. 참가자들은 두 단계의 치료로 나눕니다. 매 단계의 기간은 30일 입니다. 이 보고서는 먼저 1단계를 완료하고 30일후에 실험을 종료한 참가자들을 중점적으로 했습니다. 참가자들은 혈액검사를 받고 혈액 검사 결과 매개 변수가 정상 범위내에 있는지 확인한후 관찰을 받았습니다. 2단계 임상 실험을 진행한 참가자들의 보고서는 60일후에 업데이트 될것입니다.
표1은 참가 고양이들의 품종을 분류했습니다. 치료는 고양이의 몸무게에 따라 다양하게 투여했습니다. 모든 고양이들은 치료 전 혈액검사를 완료해야 했으며 스스로 먹을수 없는 고양이들은 임상 실험에 들어가기 전에 2주간의 주사를 완료했거나 정상적으로 먹고 배변할수 있을때까지 요구 되였습니다. 모든 고양이들은 주요 혈액 검사 표지의 변화를 측정하기 위해 30일간의 치료후에 혈액 검사를 완료해야 합니다.
체중은 복용량의 유일한 결정 요소로 선택되였습니다. FIP유형과 증상은 이 임상 실험의 목적을 결정적인 요소 아닙니다.
고양이 코드 | 고양이 품종의 종류 | 나이 | 복막염의 유형 |
COT001 | Domestic Shorthair | 2 | 습성 |
COT002 | Domestic Shorthair | 0.3 | 습성 |
COT003 | Domestic Shorthair | 0.75 | 건성 |
COT004 | Domestic Shorthair | 0.75 | 습성 |
COT005 | Domestic Shorthair | 18 | 습성 |
COT006 | Domestic Shorthair | 8 | 건성 |
COT007 | Domestic Longhair | 1 | 건성 |
C0T008 | Tabby | 6 | 습성 |
COT009 | Tabby | 1 | 건성 |
COT010 | British Shorthair | 3 | 습성 |
COT011 | Domestic Shorthair | 1 | 습성 |
COT012 | Domestic Shorthair | 0.5 | 습성 |
COT013 | Domestic Shorthair | 1 | 건성 |
COT014 | Munchkin | 3 | 습성 |
COT015 | Domestic Longhair | 1.5 | 신경성 |
COT016 | Domestic Longhair | 9 | 건성 |
COT017 | Domestic Shorthair | 7 | 습성 |
COT018 | Domestic Shorthair | 1.5 | 습성 |
COT019 | British Shorthair | 3 | 습성 |
COT020 | Domestic Shorthair | 3 | 습성 |
COT021 | Domestic Shorthair | 0.9 | 습성 |
COT022 | Domestic Shorthair | 5 | 건성 |
COT023 | Domestic Longhair | 2 | 습성 |
COT024 | British Shorthair | 2 | 건성 |
COT025 | British Shorthair | 0.6 | 습성 |
COT026 | Domestic Shorthair | 2 | 습성 |
COT027 | Domestic Shorthair | 0.9 | 건성 |
COT028 | Domestic Shorthair | 10 | 습성 |
COT029 | Domestic Shorthair | 0.6 | 건성 |
C0T030 | Siberian | 2 | 건성 |
COT031 | Tabby | 7 | 신경성 |
COT032 | Domestic Longhair | 4 | 습성 |
COT033 | Domestic Shorthair | 6 | 건성 |
COT034 | Persian | 3 | 신경성 |
COT035 | Domestic Shorthair | 1 | 건성 |
COT036 | Domestic Shorthair | 7 | 건성 |
COT037 | Domestic Shorthair | 5 | 습성 |
COT038 | Domestic Shorthair | 7 | 습성 |
COT039 | Domestic Shorthair | 3 | 습성 |
COT040 | Domestic Shorthair | 1 | 건성 |
COT041 | Domestic Shorthair | 2.5 | 안구성 |
COT042 | Domestic Shorthair | 3 | 습성 |
COT043 | Domestic Shorthair | 2 | 건성 |
COT044 | Domestic Shorthair | 1 | 습성 |
표 1 임상 실험에 참여하는 품종 고양이들을 보여줍니다.
4. 결과 및 토론
4.1 치료 결과
30일후, 8마리의 고양이가 성공적으로 치료를 중단했고 36마리의 고양이는 30일동안 경구 치료를 계속했습니다. 이 보고서는 첫 30일 치료후 44일의 데이터를 설명했습니다.
표 2에서 2열과 3열의 초기 글로불린 및 알부민/글로불린 판독 수치와 30일후의 경구 치료후 경구 임상 연구를 성공적으로 마친 8마리의 알부민/글로불린 판독 수치를 나타납니다.
고양이 코드 | 글로불린 수치(치료 전) | A/G 비율 (치료 전) | 30일 후 글로불린 수치 | 30일 후 A/G 비율 |
COT002 | 5.2 | 0.60 | 4.7 | 0.70 |
COT005 | 4.3 | 0.60 | 4.5 | 0.60 |
COT006 | 6.8 | 0.40 | 4.5 | 0.60 |
COT024 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT027 | 5.3 | 0.50 | 4.3 | 0.70 |
COT030 | 7.4 | 0.26 | 4.7 | 0.55 |
COT031 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
표 2는 임상 실험에서 글로불린과 A/G 비율의 판독 수치를 나타납니다.
(COT006)는 글로불린 수치가 내려가고 A/G비율이 상승하여 치료를 종료한 첫번째 고양이입니다. (COT006) 치료 5일차에 식욕을 되찾았고 몸무게는 FIP 진단전 2.05KG 에서 2.47KG로 증가했습니다. 30일후 글로불린 판독에서 0.2의 증가를 보이는 고양이는 단 한마리(COT005)뿐입니다. (COT005)의 글로불린 수준은 여전히 건강한 범위내에 있습니다.
글로불린 판독의 정상 범위는 2.8 - 4.8 사이이며, A/G비율의 정상 판독 범위는 0.6 - 0.7 사이이다. FIP감염 고양이의 습성과 건성 상태는 모두 경구 캡슐 치료후 A/G 비율이 증가했습니다. A/G비율은 잠재적인 간 또는 신장 문제를 나타내는데 도움이 됩니다. 건성 FIP 고양이의 A/G 비율 증가는 습성FIP 고양이보다 (18%) 더 유의적입니다.
그래프 1. 고양이 8마리중 7마리에서 글로불린 수치가 FIP 치료중에 크게 개선되였습니다. 고양이의 자연 면역 체계는 FIP 감염에 반응하여 항체 생성을 유발하여 경구 FIP치료전에 글로불린 수치가 높게 나왔습니다.
그래프 2에서, 30일후 치료를 받은 고양이 7마리의 A/G 비율은 현저하게 개선된 결과를 보였습니다. 높아진 A/G비율은 혈액 시스템의 백혈구의 감소를 나타내며 경구 캡슐이 고양이 FIP를 치료하는데 효과적이였다는것을 보여줍니다. 만성 빈혈, 호중구가 절대적으로 증가하는 백혈구증 , 높은 글로불린과 낮은 알부민과 연결된 혈청 단백질, 낮은 A/G비율은 FIP 감염시 흔히 나타나는 증상입니다. 따라서 이러한 일반적인 증상을 표준 신호 및 임상 징후와 결합하면 FIP를 진단하는데 정확성이 높아집니다.
4.2 완전혈액수 (CBC)
고양이 코드 | 백혈구 수치(치료 전) | 백혈구 수치(30일 치료 후) | 림프구 수치(치료 전) | 림프구 수치(30일 치료 후) | 림프구 % (치료 전) | 림프구 % (30일 치료 후) |
COT002 | 13.4 | 6.10 | 6.30 | 2.90 | 47.00 | 36.00 |
COT005 | 17.3 | 4.30 | 0.90 | 1.10 | 48.00 | 27.30 |
COT006 | 14.4 | 10.82 | 6.50 | 2.80 | 19.90 | 26.10 |
COT020 | 10.9 | 5.64 | 7.80 | 3.58 | 28.40 | 15.70 |
COT024 | 17.8 | 5.10 | 1.90 | 0.90 | 10.60 | 18.20 |
COT027 | 19.2 | 24.47 | 6.56 | 3.86 | 34.10 | 15.80 |
COT030 | 5.4 | 12.90 | 1.80 | 1.30 | 32.90 | 10.50 |
COT031 | 13.8 | 10.80 | 6.20 | 2.70 | 30.00 | 10.20 |
표 3은 30일후 치료를 종료한 고양이 8마리의 혈액 수치 판독을 나타냅니다.
표 3은 FIP 치료의 30일 동안 8마리의 고양이의 CBC와 림프구의 개선을 보여줍니다. 백혈구의 약간의 감소와 증가는 혈액 시스템의 조절이 정상으로 돌아오고 있다는것을 나타냅니다.
4.3 30일만에 치료를 마친 고양이 8마리의 몸무게 변화
고양이 코드 | 치료 전 체중 (kg) | 30일 치료 후 체중(kg) | 체중 증가 (kg) |
COT002 | 1.80 | 2.14 | 0.34 |
COT005 | 1.90 | 2.60 | 0.70 |
C0T006 | 2.05 | 2.47 | 0.42 |
COT020 | 3.00 | 3.00 | 0 |
COT024 | 4.10 | 4.40 | 0.30 |
COT027 | 1.05 | 1.80 | 0.75 |
C0T030 | 1.80 | 2.31 | 0.51 |
COT031 | 3.50 | 3.95 | 0.45 |
표 4는 30일 후 치료를 종료한 고양이 8마리의 몸무게를 보여줍니다.
고양이 8마리 중 7마리는 체중이 증가했습니다. 이것은 이 고양이들이 경구 치료 후 첫 30일 이내에 식욕과 근육량을 회복했음을 나타냅니다 (표 4). 8마리의 고양이들이 모두 30일 후에 정상적인 식욕을 보였습니다. 30일 후에 낮은 글로불린을 보였음에도 불구하고, COT005는 식욕이 뚜렷한 개선과 함께 0.75kg이 증가했다. 체중 체크는 각 고양이의 집에서 가정용 체중기를 사용했습니다.
4.4 36마리의 고양이 30일 치료 완료의 혈액 검사
고양이 코드 | 글로불린 수치(치료 전) | 30일 후 글로불린 수치 | A/G 비율 (치료 전) | 30일 후 A/G 비율 |
COT003 | 4.6 | 4.2 | 0.6 | 0.7 |
COT004 | 5.7 | 5.4 | 0.5 | 0.5 |
COT007 | 5.4 | 5.2 | 0.4 | 0.56 |
COT008 | 6.1 | 6.4 | 0.5 | 0.5 |
COT009 | 7.1 | 5.9 | 0.5 | 0.6 |
COT010 | 7.1 | 6.1 | 0.4 | 0.5 |
COT011 | 5.7 | 5.5 | 0.63 | 0.6 |
COT012 | 6.8 | 5.2 | 0.4 | 0.5 |
COT013 | 3.3 | 3.5 | 1.24 | 0.9 |
COT014 | 6.5 | 6.5 | 0.3 | 0.4 |
COT015 | 7 | 6.1 | 0.4 | 0.4 |
COT016 | 5.4 | 4.9 | 0.5 | 0.6 |
COT017 | 8.9 | 6.1 | 0.3 | 0.5 |
COT018 | 9 | 5.5 | 0.3 | 0.6 |
COT019 | 3.8 | 5.5 | 0.6 | 0.6 |
COT022 | 5.6 | 5.9 | 0.5 | 0.5 |
COT023 | 5.1 | 5.7 | 0.5 | 0.5 |
COT026 | 5.3 | 4.1 | 0.5 | 0.8 |
COT029 | 7.36 | 6.5 | 0.26 | 0.4 |
COT032 | 6.3 | 7.5 | 0.4 | 0.4 |
COT033 | 7.4 | 8.3 | 0.26 | 0.4 |
COT034 | 10.2 | 6.9 | 0.2 | 0.23 |
COT036 | 7.5 | 6.1 | 0.4 | 0.46 |
COT037 | 7.3 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT038 | 7.5 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT041 | 3.7 | 3.7 | 1.1 | 1.0 |
COT042 | 9 | 3.7 | 0.3 | 1.1 |
COT043 | 6 | 6.7 | 0.5 | 0.4 |
COT044 | 5.8 | 5.2 | 0.6 | 0.6 |
표 5 30일 치료에 참여하는 고양이 목록(글로불린 및 A/G 비율)
4.5 36마리의 고양이 30일 치료 완료의 혈액 검사
고양이 코드 | 치료 전 체중 (kg) | 30일 치료 후 체중(kg) |
COT003 | 2.7 | 3.13 |
COT004 | 3.45 | 3.63 |
COT007 | 2.5 | 2.7 |
COT008 | 5.7 | 5.95 |
COT009 | 2.55 | 2.7 |
COT010 | 4 | 4.26 |
COT011 | 3.2 | 3.3 |
COT012 | 1.87 | 2.27 |
COT013 | 2.9 | 3.0 |
COT014 | 2.84 | 3.33 |
COT015 | 2.34 | 3.09 |
COT016 | 2.45 | 3.1 |
COT017 | 4.02 | 4.54 |
COT018 | 4.3 | 4.5 |
COT019 | 4.56 | 3.88 |
COT022 | 3.1 | 3.2 |
COT023 | 2.54 | 2.74 |
C0T025 | 3.3 | 3.4 |
C0T026 | 1.96 | 2.6 |
COT029 | 2.4 | 3.51 |
COT032 | 4.5 | 4.65 |
COT033 | 2.9 | 3.4 |
COT034 | 2.64 | 2.71 |
COT036 | 1.77 | 2.44 |
COT037 | 2.55 | 2.8 |
COT038 | 2.50 | 2.8 |
COT041 | 3.1 | 3.4 |
COT042 | 4.1 | 4.1 |
COT043 | 3.3 | 3.56 |
COT044 | 3.2 | 3.4 |
통제할수 없는 요인으로 인해 6마리의 고양이가 첫 30일의 치료를 완료할수 없었습니다. 고양이 2마리(COT001 및 COT0039)는 야외 고양이 였습니다. 고양이가 움직일수 있을 만큼 건강해지면 주인은 고양이를 야외에서 풀어줍니다. 그들은 이후 실종되었습니다. 4명의 고양이 주인 (COT 025, COT 028, COT 035, COT 040)은 평가판 시작 이후 업데이트 요청에 응답하지 않았습니다. 많은 요청을 했으나 일일 업데이트나 혈액 검사를 받을수 없었습니다. 우리는 실제 임상 실험을 설계할때 이러한 상황이 발생할수 있으것이라 생각했습니다. 우리의 목표는 실제 상황과 캡슐 사용을 가능한 한 충실하게 재현하는 것이었습니다.
5. 결론 초기 연구 결과는 GS-441524 기반으로 경구 캡슐이 습성 및 건성 고양이 전염성 복막염(FIP)에 대한 효과적인 치료라는것을 나타냅니다. 치료 연구를 마친 8마리의 고양이들에 의해 달성된 결과는 눈부셨습니다. 나머지 36마리의 고양이들은 완전한 회복을 위해 꾸준한 개선을 보였습니다. 우리는 고양이 36마리가 60일 치료를 마친 후, 그리고 고양이 주인들이 혈액 검사를 다시 마친 후에 계속 보고서를 발표할 예정입니다. 6. 참고 자료
[1] 제프리 미기로, "세상에 고양이가 몇 마리나 있을까? 필리핀" WorldAtlas.com, 2018년 11월 7일 https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. 2020년 11월 6일 접속.
[2] 닐스 C. 페더슨, 미셸 페론, 마이클 배나시, 엘리자베스 몽고메리, 무라카미 아이스케, 몰리 리에프넥스, 홍웨이 류, 자연적으로 발생하는 고양이 전염성 복막염 고양이 치료를 위한 뉴클레오사이드 유사체 GS-441524의 효능과 안전성, J. 펠린 메디드. 2019년 여름; 271–281.
[3] 피터 J. 디킨슨, 마이클 배나쉬, 새라 M. 토마시, 비샬 D. 머시, 카렌 M. 버나우, 몰리 리프니크스, 엘리자베스 몽고메리, 켈리 E. 니켈바인, 브라이언 머피, 닐스 C. 페더슨, 신경계 고양이 전염성 복막염을 임상 진단 받은 고양이에게 아데노신 뉴클레오사이드 유사체 GS -441524를 사용한 항바이러스 치료제, J. Vet. 인턴. 2020년 중반; 1-7.
[4] "고양이의 고양이 전염성 복막염(FIP) 관리에 있어 획기적인 발전" 오스트레일리아 수의사 협회. 2021년 2월 19일
[5] Addie D., Belák S., Boucraut-Baralon C., Egberink H., Frymus T., Gruffyd-Jones T., Hartmann K. Hosie M.J., Loret A. Lutz H. 등 고양이 전염성 복막염. 고양이 진료 및 수술 예방 및 관리에 관한 ABCD 지침, 11 (2009), 페이지 594-604